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發(fā)布時(shí)間： 2013-01-08 點(diǎn)擊次數(shù)： 2082次肺癌是嚴(yán)重危害我國(guó)人民生命健康的重大疾病之一，揭示其中關(guān)鍵的致病基因?qū)榕R床上肺癌的“個(gè)體化”分子靶向治療提供潛在的藥靶和新的策略。季紅斌課題組長(zhǎng)期從事肺癌基因組學(xué)的研究，以尋找關(guān)鍵的肺癌致病基因。該課題組前期的工作為非吸煙肺腺癌患者繪制了較為完備的致病基因圖譜，揭示了絕大多數(shù)肺腺癌中存在的關(guān)鍵致病基因，而只有少數(shù)肺腺癌（24/202）中的關(guān)鍵致病基因還不得而知。
目前，該研究組利用Affymetrix的外顯子芯片，對(duì)這些可能具有未知致病基因的肺腺癌樣本進(jìn)行了深入分析。生物信息學(xué)以及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)果表明，在大約10% （2/24）的腫瘤樣本中存在著一個(gè)新的肺癌致病基因融合CCDC6-RET。進(jìn)一步的研究確證了該基因融合來源于染色體DNA水平的轉(zhuǎn)位。
以往的研究表明該RET基因融合常見于甲狀腺癌樣本中，它的過表達(dá)會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生；但關(guān)于該基因融合在其它類型的腫瘤中還未見報(bào)道。RET是一個(gè)受體酪氨酸激酶，在正常的肺組織中表達(dá)較低；而該基因突變?nèi)诤狭薈CDC6的胞外域以及RET的激酶活性區(qū)，在肺癌樣本中往往表達(dá)較高，而這可能是導(dǎo)致肺癌發(fā)病的關(guān)鍵所在。